對于仿制藥企來說，要么在法庭上擊敗專利藥，要么與其達(dá)成協(xié)議允許其提早上市，原研藥巨頭所展示的強大的專利侵權(quán)糾紛處理能力，未來還會給冒險出擊的仿制藥企帶來更多的挑戰(zhàn)。

對于印度最大的制藥企業(yè)太陽藥業(yè)有限公司（下稱太陽藥業(yè)）來說，2013年第二季度原本可以交出一份亮眼的財報。該季度其在美國的產(chǎn)品銷量增加28%，營業(yè)利潤達(dá)到了2億美元之多。然而，一場專利侵權(quán)糾紛改變了這一切。當(dāng)季，公司用于治療胃潰瘍的Protonix仿制藥由于涉嫌專利侵權(quán)而被判賠5.5億美元，使得本應(yīng)非常出色的一個財政季度變得黯淡無光。

另一家折損在該藥物專利上的企業(yè)是全球最大的仿制藥企——以色列梯瓦制藥工業(yè)有限公司（下稱梯瓦制藥）。2013年6月，一筆總額達(dá)21.5億美元的專利侵權(quán)賠償金，宣告了上述兩家公司與全球最大的原研藥企——美國輝瑞公司等持續(xù)了近10年的專利侵權(quán)糾紛落下帷幕。這是第一例因在品牌藥品專利有效期內(nèi)冒險推出仿制藥而由仿制藥企賠付其所有損失的案例。一場華麗的冒險，終因巨額賠償而終結(jié)。

原研巨頭的勝利

專利保護(hù)是原研藥企的生命線。一旦專利到期，仿制藥將憑借價廉優(yōu)勢剝奪專利藥的大部分市場份額。一旦原研藥品的專利到期，其仿制藥幾乎就會在瞬間對市場造成沖擊。然而，即使是在專利保護(hù)期內(nèi)，仿制藥企也沒有放過對專利藥市場份額和高額利潤的覬覦。在專利有效期內(nèi)冒險推出仿制藥，成為近年來仿制藥企捷足先登的新手段，梯瓦制藥正是此中高手。

由惠氏公司開發(fā)的專利藥Protonix，主要成分為泮托拉唑，是一種專門用于治療侵蝕性食道炎的藥物，也是惠氏最暢銷的藥品之一。2007年，該藥品在美年銷售額達(dá)到19億美元，占惠氏公司盈利總額的10%至12%。該藥物的專利權(quán)隸屬于Nycomed（后被日本武田藥品工業(yè)株式會社收購），輝瑞并購惠氏公司后，成為此藥在美國的獨家經(jīng)銷商。

按照美國法律，仿制藥企只要提出對于專利藥的無效請求，并通過美國食品藥物管理局（FDA）的上市審批，即可銷售其仿制藥。早在2004年，梯瓦制藥就向FDA申請上市銷售Protonix的仿制藥版本，然而Protonix的專利權(quán)于2011年1月才截止?；菔瞎竞蚇ycomed立即對其提起專利侵權(quán)訴訟，以封殺該仿制藥。2007年12月24日，梯瓦制藥宣布正式上市銷售Protonix的仿制藥版本。2008年8月2日，美國FDA預(yù)準(zhǔn)梯瓦制藥的Protonix仿制藥上市。同年，太陽藥業(yè)的Protonix仿制藥也正式上市銷售?；菔螾rotonix 2008年銷售額驟降80%，并從此一蹶不振。

面對仿制藥企如此囂張的舉動，原研藥企不得不作出強硬回應(yīng)?；菔显谝环萋暶髦兄赋觯?ldquo;相信惠氏的專利是有效的，梯瓦制藥將因為侵犯我們的專利權(quán)而付出巨大代價。”2010年，陪審團(tuán)裁定梯瓦制藥侵權(quán)行為成立，位于新澤西州的聯(lián)邦法院維持了Protonix專利權(quán)有效的判決。2013年6月3日，聯(lián)邦地區(qū)法院陪審團(tuán)啟動了對于兩家公司侵權(quán)數(shù)額的認(rèn)定，如果交由法庭裁決，其賠償金將至少達(dá)到損失數(shù)額的兩倍。此后，該案迅速達(dá)成調(diào)解，梯瓦制藥和太陽藥業(yè)分別支付16億美元及5.5億美元的賠償金，同時兩家公司承認(rèn)他們推出的Protonix仿制藥侵犯了輝瑞及專利持有者日本武田的合法權(quán)益，輝瑞和日本武田分別獲得了64%和36%的賠償金。

輝瑞執(zhí)行副總裁兼法律顧問艾米·舒爾曼表示：“我們對于此次的判決結(jié)果感到很欣慰，它充分肯定了Protonix藥物的創(chuàng)新價值。我們認(rèn)為，對于知識產(chǎn)權(quán)的保護(hù)就像開發(fā)新藥拯救病人的生命一樣重要。”

市場規(guī)則的變遷

為什么梯瓦制藥這樣的仿制藥企敢于向美國的專利制度發(fā)起挑戰(zhàn)呢？這要從原研藥企的專利保護(hù)策略說起。出于利益保護(hù)的需要，原研藥企普遍選擇通過研發(fā)新的處方延長產(chǎn)品的專利壽命，或通過一些有償延遲仿制藥上市的手法來抵抗仿制藥的利潤侵占。1984年，美國國會制定了一部新的衛(wèi)生法規(guī)——《藥品價格競爭與專利期恢復(fù)法》。正是這部法案的出臺，刺激了美國仿制藥產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展。

對仿制藥企來說，該法案極大地簡化了FDA的批準(zhǔn)程序。它們不再需要對其藥物進(jìn)行臨床實驗，只需要告訴FDA它們的藥物與被其仿制的專利藥的有效成分是相同的。正是由于這一條款，仿制藥由原來在醫(yī)院處方中僅占20％上升到現(xiàn)在約占50％。對原研藥企來說，該法案規(guī)定，如果原研藥生產(chǎn)廠商控告一個仿制藥企侵犯了其專利權(quán)，那么FDA對該仿制藥的批準(zhǔn)就要自動推遲30個月。自此，暢銷專利藥就不再只是提交1件專利申請，而是提交在該藥生命周期內(nèi)的一連串專利申請。其結(jié)果就是仿制藥企很容易就被控侵犯了這些專利中的某一件，便立即觸發(fā)額外30個月的市場壟斷權(quán)。事實上，總會有生效的專利作為起訴仿制藥企的借口，并因此獲得30個月的排他性權(quán)力。

一些原研藥專利也許很強大，不會輕易受到挑戰(zhàn)，但是，另外一些原研藥專利也許就比較脆弱，因此，它們對仿制藥生產(chǎn)廠家來說極具有吸引力。法案規(guī)定，如果向原研藥專利成功發(fā)起挑戰(zhàn)，那么第一個仿制藥可以獲得6個月的獨家銷售權(quán)，前提是提交他們的產(chǎn)品沒有侵犯任何現(xiàn)有專利的聲明。在此之后，其他仿制藥生產(chǎn)廠家才能進(jìn)入市場銷售。正是這個條款導(dǎo)致了大量專利侵權(quán)糾紛的發(fā)生。梯瓦制藥敢于挑戰(zhàn)輝瑞，正是看到了其Protonix專利的漏洞，然而輝瑞的專利訴訟經(jīng)驗顯然更為豐富，并未讓梯瓦制藥抓住空當(dāng)趁虛而入。

在專利期內(nèi)推出仿制藥，可以在其他藥企進(jìn)入市場并拉低整體價格之前，迅速為仿制藥企帶來豐厚的利潤，但這樣做無疑冒著很大的風(fēng)險，因為如果品牌藥的專利得以維持，那么仿制藥企將不得不賠償由此產(chǎn)生的巨額損失。如果專利所有者能夠證明仿制藥企故意侵犯其專利權(quán)，那么賠償額或?qū)⑦_(dá)到其全部損失的3倍之多。

侵權(quán)風(fēng)險的應(yīng)對

在美國這樣一個藥品專利制度極為完善的國家，制藥企業(yè)謀生靠的就是壟斷——美國專利商標(biāo)局授予的專利和FDA授予的市場壟斷權(quán)。根據(jù)這兩種權(quán)力中的任何一種，如果競爭對手在特定時期內(nèi)賣同樣的藥物，都是違法的。想盡各種辦法延長這兩種特殊權(quán)力，成為大型制藥企業(yè)在“專利懸崖”面前普遍采用的應(yīng)對策略。

一旦公司失去了對藥物的市場壟斷權(quán)，F(xiàn)DA就會批準(zhǔn)仿制藥上市。這樣，專利藥的銷量就會一落千丈——它們一般在競爭中都不選擇降低價格。2011年11月，立普妥專利到期，該藥物曾是輝瑞重磅專利藥，專攻膽固醇過高癥狀，一度為輝瑞年創(chuàng)收逾百億美元，也是全球范圍內(nèi)屈指可數(shù)躋身千億美元俱樂部的藥品。然而該藥品在專利到期后迅速遭遇滑鐵盧，并對輝瑞2012年各季度財報形成沖擊。去年第二季度，立普妥全球銷售額慘遭腰斬，其中在美銷售額驟減八成左右，立普妥神話由此宣告結(jié)束。其實膽固醇藥物市場容量并未縮減，只不過立普妥在失去專利保護(hù)后被大量仿制藥迅速取代。

從2012年開始，全球?qū)⒂?00余種專利藥逐漸到期。2013年，至少有15種藥品專利到期，總價值約為290億美元，包括諾華的唑來膦酸、強生的阿法依泊汀、雅培的煙酸控釋制劑、羅氏的卡培他濱等，所涉企業(yè)均是世界級制藥企業(yè)。從現(xiàn)在到2021年，所有即將到期的藥品被完整地公布在互聯(lián)網(wǎng)上，這背后的意味不言自明：仿制藥的競爭時代已經(jīng)到來。而對于包括輝瑞在內(nèi)的公司來說，跨越這道懸崖時，還要小心仿制藥企“霸王硬上弓”，即在專利期未結(jié)束之前強行上市銷售仿制藥。

提前上市銷售仿制藥的行為雖然可以對專利藥形成重創(chuàng)，但近年來這種案例并非時有發(fā)生。這是由于暢銷專利藥的專利缺陷越來越少，類似Protonix仿制藥這樣的糾紛所產(chǎn)生的影響也將使不少仿制藥企望而生畏。但是，只要仿制藥企在法庭判決上有充分的信心，并且認(rèn)為專利藥的市場機遇值得其為之冒險，那么此類事件還將繼續(xù)上演。

對于仿制藥企來說，要么在法庭上擊敗專利藥，要么與其達(dá)成協(xié)議允許其提早上市，梯瓦制藥和太陽藥業(yè)的遭遇，應(yīng)該是其他仿制藥企所極力避免的結(jié)果。業(yè)內(nèi)分析人士認(rèn)為，輝瑞此次選擇了訴訟而非補償?shù)姆绞浇鉀Q仿制藥提前上市帶來的危機，或?qū)⒈黄渌匝邪l(fā)為主的制藥企業(yè)效仿。輝瑞等原研藥巨頭所展示的強大的專利侵權(quán)糾紛處理能力，未來還會給冒險出擊的仿制藥企帶來更多的挑戰(zhàn)。（記者 王宇）