日前，一起沸沸揚(yáng)揚(yáng)的高管在華賄賂門事件，再次把大型跨國藥企葛蘭素史克（GSK）推向了輿論的風(fēng)口浪尖。讓這家世界醫(yī)藥巨頭焦頭爛額的還不僅于此——由于其抗抑郁藥帕羅西汀專利保護(hù)即將到期，葛蘭素史克正深受“專利懸崖”之困，更因?yàn)樯嫦右酝ㄟ^支付延遲費(fèi)的形式推遲帕羅西汀仿制藥上市而遭受英國貿(mào)易公開委員會(huì)的調(diào)查，并有可能面臨巨額罰款。

　　因?yàn)?ldquo;專利懸崖”而陷入煩惱和焦慮的不只是葛蘭素史克。相關(guān)資料顯示，從2012年開始，全球?qū)⒂?00余種專利藥陸續(xù)到期，其中包括世界最暢銷的前20個(gè)處方藥中的18個(gè)。盡管這對(duì)原研藥企業(yè)而言無異于一場(chǎng)“災(zāi)難”，但對(duì)于仿制藥企業(yè)來說，卻意味著巨大的商機(jī)。對(duì)此，國內(nèi)外仿制藥企業(yè)早已“摩拳擦掌”，做好了隨時(shí)進(jìn)行仿制的準(zhǔn)備，只等專利藥到期的“解禁發(fā)令槍”一響，即刻投入“大蛋糕”的爭奪。

　　然而，記者在采訪中了解到，為了防止墜入“專利懸崖”，原研藥企業(yè)也在想方設(shè)法延長專利保護(hù)期，不斷加固“專利堡壘”，仿制藥企業(yè)仍面臨著不可小覷的專利風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此，仿制藥市場(chǎng)本身競爭就非常激烈，要想從中脫穎而出，獲得長遠(yuǎn)發(fā)展，在“仿”的同時(shí)還需要不斷創(chuàng)新， 打造屬于自己的知識(shí)產(chǎn)權(quán)優(yōu)勢(shì)。

　　醫(yī)藥巨頭：日益逼近的“專利懸崖”之困

　　“專利懸崖”是對(duì)企業(yè)的一件產(chǎn)品在專利失效后利潤大幅度下降的形象稱呼，在對(duì)專利保護(hù)依賴程度很高的原研藥市場(chǎng)，這一現(xiàn)象尤為明顯。由于近幾年是專利藥到期的密集期，不少世界級(jí)藥企陸續(xù)陷入“專利懸崖”之困。

　　英國最大制藥公司葛蘭素史克就是一個(gè)典型。由于多款產(chǎn)品尤其是重磅藥物帕羅西汀專利保護(hù)即將到期，葛蘭素史克今年第一季度的利潤比去年同期下滑26%。前不久，更是被指控與雅來制藥、諾頓醫(yī)療中心等簽署了“延遲費(fèi)”協(xié)議，以金錢作為交換，讓對(duì)方延遲對(duì)其擁有的世界最暢銷的抗抑郁藥之一帕羅汀仿制藥的生產(chǎn)。如果此案被證實(shí)，葛蘭素史克將被處以一筆數(shù)額不菲的罰款。

　　與此同時(shí)，輝瑞制藥也正遭受同樣的困擾。明年7月，其暢銷全球的用于治療男性性功能障礙的藥品萬艾可（俗稱“偉哥”）在中國的專利保護(hù)也將到期，盡管離專利到期還有一段時(shí)間，但國內(nèi)外相關(guān)藥企早已虎視耽耽，做好了仿制的準(zhǔn)備。

　　相關(guān)資料顯示，2013年，將至少有15種藥品專利保護(hù)到期，總價(jià)值約290億美元。其中包括諾華的唑來膦酸、強(qiáng)生的阿法依泊汀、雅培的煙酸控釋制劑、羅氏的卡培他濱等，所涉及的企業(yè)均是世界醫(yī)藥巨頭。

　　專利藥保護(hù)密集到期，對(duì)于原研藥企業(yè)來說，意味著利潤的大幅下降，意味著“專利懸崖”的困擾在日益逼迫;對(duì)于仿制藥企業(yè)來說，則意味著“大展宏圖”時(shí)機(jī)的來臨。災(zāi)難還是狂歡?在“專利懸崖”下，一場(chǎng)原研藥企和仿制藥企的大搏弈正悄無聲息地展開。

　　原研藥企：想方設(shè)法加固“專利堡壘”

　　任何一家原研藥企業(yè)都不希望看到自己壟斷市場(chǎng)的專利藥專利保護(hù)到期的那一天。因此，想方設(shè)法延長自己藥物的專利保護(hù)期，似乎就成了順理成章的事。

　　“事實(shí)上，所謂的‘專利藥到期’，通常是指藥物的基礎(chǔ)專利，比如化合物專利到期。只有基礎(chǔ)專利到期，才有可能進(jìn)行仿制。但原研藥企業(yè)會(huì)想方設(shè)法延長專利保護(hù)期。”國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部副部長曾武宗在接受中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者采訪時(shí)表示。

　　曾武宗介紹，原研藥企業(yè)延長專利保護(hù)期最常用的方法，就是對(duì)藥物不斷進(jìn)行研發(fā)改進(jìn)，通過更新?lián)Q代，不斷申請(qǐng)新的專利，以延長藥物專利保護(hù)期。在原研藥專利保護(hù)到期前，企業(yè)會(huì)對(duì)上市藥物進(jìn)行多方位的后期開發(fā)，以形成螺旋擴(kuò)大的專利保護(hù)空間。比如，最先研制出來的藥物可能劑型比較簡單，后來又不斷改進(jìn)劑型，或者在合成途徑、工藝、鹽等衍生物、新晶體、組合物、新用途等方面進(jìn)行研發(fā)，開發(fā)出新的產(chǎn)品，申請(qǐng)新的專利。這樣，一種藥物就可能有很多專利，多的甚至能達(dá)到成百上千件。

　　“另外，購買競爭對(duì)手有價(jià)值的專利，或者并購具有一定研發(fā)實(shí)力的競爭對(duì)手，并在此基礎(chǔ)上進(jìn)行研發(fā)改進(jìn)，申請(qǐng)新的專利，進(jìn)而使藥物的實(shí)際專利保護(hù)期延長，也是原研藥企業(yè)經(jīng)常采用的一種途徑。”國家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專利局醫(yī)藥生物發(fā)明審查部西藥處處長孫俐告訴中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者，輝瑞制藥就曾購買印度南新（Ranbaxy）公司環(huán)丙沙星的一件專利，并將其成功研發(fā)上市，使環(huán)丙沙星制劑專利保護(hù)期大大延長。

　　仿制藥企：仿創(chuàng)結(jié)合才是長遠(yuǎn)發(fā)展之路

　　由此可見，專利藥到期，并不意味著可以放心大膽仿制而不必?fù)?dān)心潛在的專利風(fēng)險(xiǎn)。不僅如此，目前，不少原研藥企業(yè)也進(jìn)行仿制藥的生產(chǎn)，這進(jìn)一步加劇了仿制藥市場(chǎng)的競爭。

　　九洲藥業(yè)股份有限公司專利總監(jiān)胡剴告訴中國知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)記者，由于原研藥通常都有嚴(yán)密的專利保護(hù)網(wǎng)，因此，仿制藥企業(yè)需要在目標(biāo)專利藥到期前的很多年就開始做知識(shí)產(chǎn)權(quán)準(zhǔn)備。“我們需要對(duì)目標(biāo)藥物的基礎(chǔ)專利做深入系統(tǒng)地分析，同時(shí)還要密切、動(dòng)態(tài)、持續(xù)地關(guān)注其劑型、工藝等其他改進(jìn)型專利，也包括仿制藥競爭對(duì)手申請(qǐng)的專利。做到知己知彼，才能避免自己的仿制行為侵犯別人的專利權(quán)。”胡剴說。

　　除了嚴(yán)密防范專利風(fēng)險(xiǎn)，在競爭激烈的仿制藥市場(chǎng)，仿制藥企要想脫穎而出，還必須有自己的殺手锏。原研藥專利到期之后，價(jià)格會(huì)大幅下降。仿制藥如何在保持價(jià)格優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，在質(zhì)量和療效上和原研藥競爭?“這就要求仿制藥企業(yè)必須有自己的技術(shù)優(yōu)勢(shì)，在突破‘專利壁壘’的過程中對(duì)形成的工藝、劑型等方面的創(chuàng)新成果，必須及時(shí)進(jìn)行專利保護(hù)。”胡剴表示。

　　事實(shí)上，提高仿制藥的質(zhì)量不僅是市場(chǎng)競爭的需要，更是社會(huì)發(fā)展的必然要求。隨著人們對(duì)藥品質(zhì)量和療效的期望越來越高，對(duì)仿制藥的質(zhì)量要求也在提高。要想在仿制藥市場(chǎng)立于不敗之地，必須提高仿制藥的質(zhì)量，進(jìn)行高端仿制。

　　“目前，我國醫(yī)藥企業(yè)絕大多數(shù)都是仿制藥企業(yè)，但卻少有大而強(qiáng)者。以色列的梯瓦公司，以仿制起家，但卻走向了世界，因?yàn)樗诜碌耐瑫r(shí)，自己也積累了很多創(chuàng)新成果和專利。”曾武宗認(rèn)為，中國醫(yī)藥企業(yè)要想立足長遠(yuǎn)，擺脫低端重復(fù)、惡性競爭的局面，就必須走“仿創(chuàng)結(jié)合”之路。他建議國內(nèi)有一定研發(fā)實(shí)力的仿制藥企業(yè)，根據(jù)自身優(yōu)勢(shì)，從仿制藥的技術(shù)領(lǐng)域著眼，集中培養(yǎng)優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域和技術(shù)，為企業(yè)不斷積累研發(fā)經(jīng)驗(yàn)，提升自身的研發(fā)實(shí)力，逐漸從低端仿制走向高端仿制，進(jìn)而走向世界。（知識(shí)產(chǎn)權(quán)報(bào)　記者　吳艷）